吉瑞替尼在FLT3-ITD急性髓系白血病患者多个亚组中的维持治疗益处获得证实 MORPHO III期试验数据入选2023年欧洲血液学协会（EHA）新闻简报，在线上+线下大会上进行口头报告 探索结果显示，在有可检测残留疾病（MRD）的患者亚组中，无复发生存期（RFS）数据得到了改善 东京和美国马里兰州罗克维尔，2023年6月9日-安斯泰来制药集团（TSE：4503，总裁兼首席执行官：冈村直树，“安斯泰来”）和血液和骨髓移植临床试验网络（BMT CTN）今日公布了MORPHO III期临床试验数据，证实试验在FMS样酪氨酸激酶3(FLT3)-内部串联重复（ITD）突变的急性髓系白血病（AML）患者的多个亚组（包括可检测的可测量残留疾病（MRD）患者亚组）取得良好结果。这些数据在德国法兰克福召开的2023年欧洲血液学协会（EHA）线上+线下大会的新闻简报上进行了分享，在6月11日进行口头报告。 MORPHO III期试验评估了吉瑞替尼作为FLT3-ITD AML患者异基因造血干细胞移植（HSCT）后的维持治疗的效果，从整个队列看，试验数据并未显示出具有统计学意义的无复发生存期（RFS）改善（与安慰剂相比，吉瑞替尼的风险比【HR】为0.68；P=0.0518）。然而，与未检测到MRD患者相比（风险比：1.213；95%CI，0.616-2.387；标称P值=0.575），在可检测到MRD患者亚组中，患者RFS有临床改善（吉瑞替尼【72.4%】对比安慰剂【57.4%】，2年后风险比：0.515；95%置信区间【CI】，0.316-0.838；标称P值=0.0065）。在进行探索分析时，与未检测到MRD患者相比，吉瑞替尼对造血干细胞移植前后约50%的可检测到MRD患者显示出在RFS方面的改善。此外，与安慰剂相比，吉瑞替尼在北美亚群的RFS方面显示出的风险比为0.397（P=0.0022）。目前正在进行进一步分析，以了解整个研究人群的区域结果。 安斯泰来高级副总裁兼肿瘤学开发负责人，医学博士，公共卫生硕士Ahsan Arozullah表示 虽然我们目前仍在对MORPHO III期试验的全部数据集进行全面评估，但这些数据让我们感到备受鼓舞，它们探索了吉瑞替尼在维持治疗方面具有的潜力，FLT3-ITD突变的AML患者往往面临比其他突变患者更糟糕的治疗结果，而且造血干细胞移植后的治疗选择也十分有限，他们的医疗需求未得到满足。在这些发现的基础上，我们仍将继续专注于与学术界分享最新进展，向AML患者群体提供我们在该领域的创新发现。 BMT CTN数据协调中心首席研究员、医学博士Mary M. Horowitz表示 随着AML治疗领域的不断发展，对MRD这样可用于为AML的治疗提供方向的预后指标进行探索，对推动学术进步和提升病人治疗而言至关重要，我们期待继续与安斯泰来合作，为患有急性髓系白血病的患者探索新的治疗方法。 MORPHO III期临床试验是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心试验，对356名FLT3-ITD突变的、经过诱导治疗后处于缓解期的AML患者使用吉瑞替尼作为HSCT后两年的维持治疗的安全性和疗效与安慰剂进行对比。与安慰剂相比，该试验中使用吉瑞替尼治疗的患者没有达到其预设的无复发生存期主要终点和总生存期关键次要终点。最常见的治疗相关不良事件（TEAE）是中性粒细胞计数减少、腹泻和恶心，这与以往的吉瑞替尼试验基本一致。在FLT3-ITD AML患者中，与安慰剂相比，与吉瑞替尼相关的TEAE是中性粒细胞减少（42.1%对15.8%）和慢性移植物抗宿主疾病（GVHD）发病率增加（52.2%对42.1%）。更多的数据和亚分析将提交发表并在即将召开的医学会议上进行审议。 吉瑞替尼是一种FLT3抑制剂，已证明对于FLT3-ITD和FLT3-酪氨酸激酶结构域（FLT3-TKD）突变有抑制作用。FLT3-ITD是一种常见的驱动突变，导致疾病负担高、预后效果差。吉瑞替尼在美国、日本、中国和多个欧洲国家的商品名为XOSPATA®，用于治疗患有复发或难治性FLT3阳性的AML成年患者。 关于吉瑞替尼（Gilteritinib） 吉瑞替尼是一种FMS样酪氨酸激酶3（FLT3）抑制剂，已证明对于FLT3-ITD和FLT3-TKD突变有抑制作用。FLT3-ITD是一种常见的驱动突变，导致疾病负担高、预后差。1吉瑞替尼是安斯泰来与Kotobuki制药有限公司通过研究合作发现的药物，安斯泰来拥有在全球开发、制造和商业化推广吉瑞替尼的独占权利。2 关于MORPHO三期临床试验 MORPHO 3期临床试验是一项双臂、随机、双盲、安慰剂对照、多中心试验，该试验招募了356名被诊断为FLT3/ITD突变的AML患者。试验参与者在移植前必须处在第一次完全缓解期，即骨髓（BM）中的原始细胞少于5%，骨髓中没有急性白血病的形态学特征，也没有髓外白血病的迹象。接受移植后，参与者将随机接受吉瑞替尼（120毫克）或安慰剂治疗，时间为移植开始后两年。参与者将根据以下情况进行分层：1）移植预处理的强度（清髓性与非清髓性），2）从造血细胞输注的第一天到随机化的时间（30-60天与61-90天）以及3）最近一次登记前的骨髓穿刺物中是否存在或有未知的微小残留疾病。该试验的主要终点是无复发生存期（RFS）。该试验正在北美、欧洲和亚太地区（包括日本）国家进行。 欲了解更多关于本试验的信息，请访问www.clinicaltrials.gov网站，识别码为NCT02997202。 关于急性髓系白血病（AML） 急性髓系白血病 (AML) 是一种影响骨髓和血液的侵袭性癌症，发病率随着年龄增长而增加。3,4在新诊断患 AML且进行了FLT3突变检测的患者中，大约三分之一的患者在 FLT3基因上发生改变。FLT3-ITD突变已经确认与较短的无病生存期和总生存期以及更高的复发风险有关。在AML 治疗过程中FLT3突变状态会发生变化，即使在复发后也是如此。5-8 关于安斯泰来 安斯泰来制药集团是一家制药企业，业务遍及全球70多个国家和地区。目前，我们正在推进“焦点领域的研究策略（Focus Area Approach）”，旨在通过聚焦生理机制和治疗手段，确定持续研发新药的机会，解决尚未被满足的医疗需求。与此同时，我们正在将目光投向处方药以外的业务领域，将我们的专业技能和知识与不同领域外部合作伙伴的尖端技术相结合，打造Rx+®医疗解决方案。通过这些努力，安斯泰来立志处于不断变化的医疗行业的最前沿，将科学的进步转变为患者的价值。更多信息，请访问我们的网站https://www.astellas.com/en 关于血液和骨髓移植临床 试验网络（BMT CTN） 血液和骨髓移植临床试验网络（BMT CTN）开展精确的、具有很高科学价值的多机构临床试验，重点是延长接受造血细胞移植和/或接受细胞疗法的患者的生存期。BMT CTN已在100多个移植中心累计完成了52项II期和III期试验，并招募了16,600余名试验参与者。BMT CTN由美国国家心肺和血液研究所以及美国国家癌症研究所出资设立（这两个研究所均隶属于美国国立卫生研究院（NIH）），是20家核心移植中心/联盟、国际血液与骨髓移植研究中心（CIBMTR）、美国国家骨髓捐赠计划（NMDP）/Be The Match和临床研究机构Emmes Company, LLC合作的成果。CIBMTR是NMDP/Be The Match和威斯康星医学院合作成立的一家研究机构。自2001年以来，Emmes一直与MCW/CIBMTR和NMDP一起，作为数据协调中心的重要成员为BMT CTN提供研究支持。关于BMT CTN的更多信息，请访问www.bmtctn.net网站。 关于美国国家骨髓捐赠计划® （NMDP）/ Be The Match® 美国国家骨髓捐赠计划®（NMDP）/Be The Match®是致力于通过细胞疗法拯救生命的全球领先合作伙伴组织。NMDP/Be The Match®管理着全球最多样化的潜在非亲属关系造血干细胞捐献者的注册和脐带血库，拥有35年的丰富经验，在为患有危及生命的血癌和骨髓癌以及疾病的患者提供治疗方面是值得信赖的合作伙伴。通过遍布全球的网络，他们可以为移植中心和患者提供最佳的细胞治疗选择，从造血干细胞移植到下一代细胞疗法，并与细胞和基因治疗公司合作，通过Be The Match BioTherapies®为癌症疗法的开发和交付提供支持。NMDP/Be The Match一直倡导细胞疗法，与血液学家/肿瘤学家合作，消除患者咨询和治疗的障碍，并通过免费方案为患者提供支持，为细胞治疗清除非医疗方面的障碍。此外，他们通过CIBMTR®（国际血液与骨髓移植研究中心®)—一个与威斯康星医学院的合作项目，对众多临床研究项目进行投资管理，改善病人的治疗效果，推动医疗护理向未来前进，是临床试验方面的全球领导者。 关于威斯康星州医学院 威斯康星医学院历史悠久，可以追溯到1893年，它致力于在教育、病人护理、研究和社区参与方面发挥领导作用、成为其中的顶尖机构。超过1500名学生在密尔沃基、绿湾和威斯康星州中部的MCW医学系和研究生院学习医学课程。MCW药学院于2017年设立。作为一家重要的国家研究中心，威斯康星医学院是密尔沃基市区最大的研究机构，也是威斯康星州第二大研究机构。过去10年间，学院获得了超过15亿美元的外部资金，用于支持研究、教学、培训和相关目的，其中包括美国国立卫生研究院（NIH）颁发的研究和培训奖金，对这一奖金的申请竞争十分激烈。全校教职员工每年指导或与他人合作进行包括临床试验在内的3100多项研究。此外，每年还有超过1650名医生为280多万患者提供护理，几乎覆盖所有医学专业。 关于Emmes Emmes已成立逾45年，是一家提供全方位服务的全球性临床研究机构，致力于为公共卫生和生物制药创新的发展提供卓越支持。公司客户包括美国联邦政府的众多机构和研究所，以及全球各类生物技术、制药和医疗器械公司。欲了解更多关于我们的研究如何为人类健康带来积极影响的信息，请访问Emmes网站：www.emmes.com。 警示说明 本新闻稿中，有关当前计划、估计、战略和信念以及其他非历史事实的陈述，均为关于安斯泰来未来表现的前瞻性陈述。这些陈述是根据管理层结合当前可获得的信息而形成的当前假设和信念得出的，并涉及已知和未知的风险与不确定性。许多因素可能导致实际结果与前瞻性陈述中讨论的结果产生重大差异。这些因素包括但不限于：（i）与制药市场有关的一般经济条件和法律法规的变化，（ii）货币汇率波动，（iii）新产品上市的延迟，（iv）安斯泰来无法有效地销售现有产品和新产品，（v）安斯泰来无法继续有效地研究和开发在竞争激烈的市场中被客户接受的产品，以及（vi）第三方侵犯安斯泰来的知识产权。 本新闻稿中涉及的药物的安全性和有效性正在研究中，尚未确定。不能保证这些研究中的药品将获得监管当局的批准，可用于商业用途。本新闻稿中包含的有关药品（包括当前正在开发的产品）的信息不构成广告或医疗建议。 1.本文翻译自安斯泰来全球新闻稿，原文链接为：https://www.astellas.com/en/news/27866 2.“本文所涉及的药品为研究中的药品，尚未在中国获批适应症, 安斯泰来中国不推荐任何未获批的药品使用（除中国大陆已获批的特殊地域外）。 3.本文旨在传递医药前沿信息，不构成对任何药物或诊疗方案的推荐或推广。 4.如您想了解更多疾病知识或药品、诊疗相关信息，请咨询医疗卫生专业人士。 参考文献 1. Daver N, Schlenk RF, Russel NH, Levis MJ. Targeting FLT3 mutations in AML: review of current knowledge and evidence. Leukemia 2019; 33, 299-312. 2. Data on file. Northbrook, Ill. Astellas Pharma US Inc. 3. American Cancer Society. What Is Acute Myeloid Leukemia (AML)? Available at: https://www.cancer.org/cancer/acute-myeloid-leukemia/about/what-is-aml.html. Last accessed January 23, 2023. 4. American Cancer Society. Key Statistics for Acute Myeloid Leukemia (AML). Available at: https://www.cancer.org/cancer/acute-myeloid-leukemia/about/key-statistics.html. Last accessed January 23, 2023. 5. Whitman SP, Maharry K, Radmacher MD, et al. FLT3 internal tandem duplication associates with adverse outcome and gene- and microRNA-expression signatures in patients 60 years of age or older with primary cytogenetically normal acute myeloid leukemia: a Cancer and Leukemia Group B study. Blood. 2010; 116(18), 3622-3626. 6. Whitman SP, Archer KJ, Feng L, et al. Absence of the wild-type allele predicts poor prognosis in adult de novo acute myeloid leukemia with normal cytogenetics and the internal tandem duplication of FLT3: a Cancer and Leukemia Group B study. Cancer Res. 2001; 61(19), 7233-7239. 7. Visser O. et al. Incidence, survival and prevalence of myeloid malignancies in Europe. Eur J Cancer (2012) 48, 3257-3266. 8. Warren M, et al. Clinical impact of change of FLT3 mutation status in acute myeloid leukemia patients. Mod Pathol. 2012;25(10):1405-12.
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